La familia de genes del citocromo P450 se encuentra en casi todos los seres vivos de la Tierra.

En el ser humano, las enzimas codificadas por los genes CYP450 se encuentran principalmente en el hígado, donde metabolizan fármacos, toxinas y otras sustancias extrañas que entran en el organismo. Mediante un proceso denominado “metabolismo oxidativo”, las enzimas P450 incrementan la solubilidad en agua de compuestos extraños para ayudar a su excreción.

En el caso de los fármacos, este proceso afecta a los niveles sanguíneos del compuesto terapéutico aumentando el aclaramiento y, en algunos casos, es un paso necesario para convertir un profármaco inactivo en su metabolito activo.

Factores genéticos y no genéticos pueden afectar al metabolismo. Entre los múltiples miembros de la superfamilia del citocromo P450, se considera que varias enzimas de las familias CYP2 y CYP3 tienen una particular importancia en el metabolismo de los fármacos. Cada una tiene características diferentes que determinan si el análisis de variaciones puede ofrecer un beneficio clínico ayudando a la selección del tratamiento o de la dosis. Por ejemplo, la actividad de la enzima CYP2D6 puede verse ampliamente afectada por variaciones heredadas además por los efectos de la medicación concomitante, que pueden inhibir la actividad enzimática y aumentar o disminuir la eficacia del fármaco o las reacciones adversas.

Las diferencias en la actividad de la enzima CYP450, independientemente de la causa (variaciones genéticas u otros factores ambientales, tales como alimentación, medicación concomitante, sexo, edad, estado de salud, hormonas, enfermedad hepática, inflamación, nutrición, embarazo, etc.), pueden afectar a la disponibilidad del fármaco en el organismo.

En otras palabras, las diferencias en la actividad de la enzima CYP450 pueden ser responsables de si el fármaco alcanza los niveles sanguíneos terapéuticos deseados, así como de su perfil de aclaramiento del organismo.

En consecuencia, los pacientes pueden experimentar diferencias notables con respecto a su respuesta a los fármacos, especialmente si el paciente recibe tratamiento simultáneo con muchos fármacos.


TIPOS DE METABOLIZADORES: